Electronic Arts on paljastanut lisää infoa Mass Effect 3:n moninpelistä. Galaxy at War -järjestelmä vie pelaajat taistelemaan galaksin herruudesta Reapers-rotua vastaan. Moninpelissä edistyminen on yhteydessä yksinpelikampanjaan.
Moninpeli tarjoaa neljän pelaajan yhteistyötilan. Moninpelissä pelaaja astuu eliittisotilaan saappaisiin, jonka tavoitteena on suojella erilaisia resursseja Reaperseilta.
Mass Effect 3 tulee myös käyttämään EA:n Online Pass -systeemiä. Peli siis sisältää koodin, jonka syöttämällä moninpeli avautuu. Koodin voi myös ostaa erikseen, mikäli pelin on esimerkiksi hankkinut käytettynä.